Le tirage a eu lieu à Neuchâtel, en Suisse, au siège de l'EPCR, l'organisateur des Coupes d'Europe. Une édition 2017-2018 qui verra le LOU affronter un autre club français, le Stade Toulousain, mais aussi les Gallois de Cardiff et les Anglais de Sale.
Classé 10ème à l'issue de cette saison, le LOU Rugby aura fort à faire face au Stade Toulousain, club français le plus titré en Coupe d'Europe avec quatre sacres. Le club anglais de Sale a, quant lui, remporté deux fois la Challenge Cup.
La compétition débutera pour les Lyonnais le week-end du 14-15 octobre.